封面聚焦：乳酰化修饰，膜蛋白分析技术，微生物群与肝细胞癌......

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41565-023-01547-4

来自耶鲁大学药学系的Moitrayee Bhattacharyya教授在《nature nanotechnology》期刊上发表了题为“Oligomeric organization of membrane proteins from native membranes at nanoscale spatial and single-molecule resolution”的研究论文。

该研究的创新之处在于发明了一种直接从天然膜中确定膜蛋白低聚物分布的技术，被命名为Native-nanoBleach技术。这种技术利用全内反射荧光显微镜进行单分子光漂白技术分析，其有效的空间分辨率达到了10nm。研究结果证实，通过Native-nanoBleach技术可以量化不同结构和功能的膜蛋白的寡聚状态，包括受体酪氨酸激酶（TrkA）和小GTP酶（KRas）在生长因子结合和致癌突变下的寡聚状态。

综上所述，Native-nanoBleach技术提供了一个灵敏的单分子平台，能够在生理和临床相关条件下定量分析原生膜中的膜蛋白寡聚分布。

文中GFP纳米抗体来源于子品牌Chromotek。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.11.011

来自华中科技大学的陈孝平/陈卫华/刘智/杨祥良/张必翔教授合作在《Cell Host & Microbe》上发表了题为“Bifidobacterium longum promotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma”的研究论文。

及时的肝功能恢复（LFR）对于肝细胞癌（HCC）患者在手术后的长期生存至关重要。通过对回顾性和前瞻性队列研究的深入分析，该研究明确了肝功能恢复在患者长期生存中的重要作用，并揭示了长双歧杆菌这一关键的肠道微生物。

通过小鼠模型的验证，团队证实了长双歧杆菌在促进肝功能恢复方面的显著效果，并在HCC患者的临床试验中验证了这一结论。此外，研究还详细阐述了潜在的分子机制和代谢通路。

这些研究结果强调了调节肠道微生物群的潜在重要性，以增强肝纤维化治疗效果，从而有助于改善HCC患者在手术后的预后。这一发现为未来临床实践提供了新的启示，将有助于制定更有效的治疗策略，从而提高HCC患者的生存率和生活质量。

文中HRP标记羊抗兔IgG(H+L)二抗来源于Proteintech。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adg7740 

复旦大学附属肿瘤医院江一舟/邵志敏/狄根红课题组团队合作在《Science Translational Medicine》上发表题为“Guanosine diphosphate-mannose suppresses homologous recombination repair and potentiates antitumor immunity in triple-negative breast cancer”的研究论文。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强的亚型，其预后较差。同源重组缺陷（HRD）评分高的TNBC患者可选择DNA损伤药物（包括铂类药物和PARP抑制剂）进行有效治疗，而HRD评分低的TNBC患者则缺乏治疗选择方案。因此，研究团队试图利用肿瘤代谢重编程来诱导HRD，为HRD评分低的TNBC患者提供新的治疗方案。

研究团队发现了一种阻碍同源重组修复（HRR）的代谢物，即鸟苷二磷酸甘露糖（GDP-M）。通过机制和生理实验表明，GDP-M是一种关键的HRD相关代谢物。结合使用GDP-M、PARP抑制剂和抗PD-1免疫疗法，为针对HRD评分较低的TNBC提供了可行性治疗策略。

文中Alpha Tubulin、MRE11、RPA2、ATM、P21、USP7、USP21、HRP标记羊抗兔IgG(H+L)二抗和HRP标记羊抗鼠IgG(H+L)二抗，共9个抗体来源于Proteintech。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf4590 

南方医科大学珠江医院丁长海教授团队与宾夕法尼亚大学秦聆教授团队合作在《Science Translational Medicine》上发表题为“Single-cell atlas of human infrapatellar fat pad and synovium implicates APOE signaling in osteoarthritis pathology”的研究论文。

髌下脂肪垫（IPFP）和滑膜在维持膝关节平衡、骨关节炎（OA）的发展过程中扮演着至关重要的角色。然而，调节这些特化组织在健康/疾病条件下的功能细胞和转录机制目前仍不清楚。

该研究对人类IPFP和滑膜组织进行了单细胞转录组测序和单细胞核测序，建立了人类膝关节脂肪垫和滑膜组织的细胞图谱，并描述了健康正常组织和骨关节炎组织样本中间充质细胞群和免疫细胞群的变化。

通过描述人类IPFP和滑膜在健康关节、OA关节中的细胞和转录情况，该研究为进一步设计OA治疗策略提供了理论基础。

文中LDLR、MMP13、SOX9和Aggrecan，共4个抗体来源于Proteintech。

原文链接：https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(23)00961-9

来自德国IMB（Institute of Molecular Biology）的Helle D. Ulrich团队在《Molecular Cell》上发表题为“Ubiquiton-An inducible, linkage-specific polyubiquitylation tool”的研究论文。

翻译后修饰泛素化调节着大多数细胞过程。然而，目前仍然缺乏一种工具，可诱导细胞中感兴趣的蛋白质发生特定链接的多聚泛素化修饰。

该研究团队展示了一套泛素化研究工具Ubiquiton，在酵母和哺乳动物细胞中快速诱导蛋白质的线性（M1）、K48或 K63 连接的多泛素化。通过将 "泛素 "系统应用于蛋白酶体靶向和内细胞途径，研究人员验证了这一工具对可溶性细胞质蛋白、核蛋白、染色质相关蛋白和整体膜蛋白的调控作用，并展示了如何利用它来控制其靶标的定位和稳定性。   

文中RFP抗体来源于子品牌Chromotek。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-023-01400-8

来自浙江大学的林世贤教授在《Nature Chemical Biology》期刊上发表题为“Computational design and genetic incorporation of lipidation mimics in living cells”的研究论文。

蛋白质上的脂质修饰在调节多种生物途径中发挥着至关重要的作用，并在制药工业中扮演着关键角色。然而，目前对这种修饰方式的研究尚未深入，且人工改造设计的难度相当大。

研究团队设计了一种脂化模拟物的计算方法，该方法完全还原了膜缔合和白蛋白结合中天然脂化的生化特性。此外，团队还建立了一套系统，可用于将这些脂化模拟物引入大肠杆菌和哺乳动物细胞中蛋白质的任何所需位置。

通过计算辅助的虚拟筛选，该研究能够对数百种蛋白质的脂化进行功能获得性研究，并为脂质修饰相关治疗药物设计提供有力的支持。

文中二抗HRP标记羊抗兔IgG(H+L)（SA00001-2）来源于Proteintech。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00559-1

来自韩国的Yi-Jun Kim团队和Jin-Hong Kim团队在《Cell Reports Medicine》上发表题为“Decoupling NAD⁺ metabolic dependency in chondrosarcoma by targeting the SIRT1-HIF-2α axis”的研究论文。

软骨肉瘤是第二常见的原发性骨恶性肿瘤。尽管软骨肉瘤细胞易受烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）耗竭的影响，但由于 NAD⁺合成途径对生物过程的广泛影响，靶向NAD⁺合成途径仍具有挑战性。

在这项研究中，团队确定SIRT1作为一种中心中介，是通过HIF-2α介导的转录重编程加强软骨肉瘤细胞对NAD⁺代谢的依赖性。通过SIRT1抑制解除这一联系，使软骨肉瘤细胞暴露于NAD⁺依赖所施加的脆弱性，并与化疗联合产生协同细胞毒性效应。

文中SIRT1抗体来源于Proteintech。

原文链接：https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(23)00619-6

中国科学院动物研究所焦建伟研究团队在《Developmental Cell 》上发表题为“Lysosomal dynamics regulate mammalian cortical neurogenesis”的研究论文。

哺乳动物新皮层的形成遵循一种刻板模式，即神经干细胞的自我更新和分化与不同的细胞器动态相协调。然而，溶酶体在大脑发育中的作用长期以来一直被忽视。

通过胚胎电转、免疫荧光染色和活细胞成像等技术，研究团队观察到放射状胶质细胞（RGC）分裂过程中溶酶体存在不对称继承现象。这揭示了内吞溶酶体通过不对称继承调控转录本的选择性翻译，发挥维持细胞干性的功能。此外，在分化子细胞中没有继承溶酶体，而通过增强自噬产生新生的自噬溶酶体，促进细胞命运重塑。

文中HOPX、Prealbumin/transthyretin和Beta Actin，共3个抗体来源于Proteintech。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01678-9

天津医科大学临床学院（天津市眼科医院）天津市眼科学与视觉科学重点实验室史学锋主任团队与复旦大学脑科学研究院顾宇研究员课题组合作在《Cell Reports》上发表题为“A developmental critical period for ocular dominance plasticity of binocular neurons in mouse superior colliculus”的研究论文。

检测环境中的视觉特征对动物的生存至关重要。上丘（SC）参与运动检测和处理，但上丘如何整合来自双眼的视觉输入仍不清楚。

该研究团队通过小鼠的电生理学和行为学等研究，发现小鼠上丘脑包含许多双眼神经元，它们在早期发育的关键时期表现出强大的眼优势（OD）可塑性，这种可塑性与初级视觉皮层相似，但并不依赖于初级视觉皮层。

该研究共同揭示了揭示了SC神经元眼优势可塑性的发育关键期及其调控机制，探讨了单眼剥夺（MD）对SC神经元眼优势发育和相关行为学的影响。

文中直标抗体CoraLite® Plus 488偶联的NRG1抗体来源于Proteintech。